板鼻癲癇圖說
關於抗癲癇藥物Phenobarbital(苯巴比妥)的肝毒性,在《Effects of long-term phenobarbital treatment on the liver in dogs》這篇論文中,研究人員對12隻健康的狗兒投藥29週,劑量為每公斤體重4.8~6.6 mg,每12小時投1次。結果發現,狗兒的ALKP和ALT顯著上升,GGT短暫上升,ALB短暫下降;AST、Bilirubin和fBA則無明顯變化。
Bambi進行PSS手術之後,不幸成為必須長期服用Pb的狗兒,我試做了幾個統計圖,想瞭解一下近3年的投藥對牠造成的影響。
圖一的藍色階梯是Bambi近3年的每日總投藥量,我們曾經在2012年4月27日~5月24日嘗試停藥,所以那一塊是空的。而停藥前每公斤體重的投藥量是1.89 mg,血中藥物濃度也降至10.1 ug/ml。BTW,當初台大神經外科的建議濃度是20~35 ug/ml。
咖啡色曲線是換算成每公斤體重的每12小時投藥量。Bambi嘗試過幾次減量,最近期是2014年5月迄今,牠今年的投藥劑量介於6.19~5.08 mg/kg/bid,其實不算低。根據《ペットのお薬ノート》的資料,犬貓的建議劑量是1-2 mg/kg/bid~6 mg/kg/bid。BTW,我們目前的投藥間隔其實不是12小時,但為了方便與論文比較,就全部以12小時換算。
紅色曲線是體重變化。即使總投藥量相同,一旦發胖,每公斤體重的投藥量就會減少;變輕時,每公斤體重的投藥量就會增加。例如2013年1月7日和5月25日的總投藥量都是34 mg/day,卻因為我們的暴肥,導致投藥量有了6.43~7.45 mg/kg/bid的劇烈變化。所以,維持一個健康的固定體重是滿重要的。
鐵灰色欄是癲癇發作紀錄。1代表當天發作1次,2代表發作2次。2012年5月左右開始,Bambi開始比較頻繁的發作,雖然說1個月發作1次的頻率,醫師通常會認為仍在控制範圍,可是,對於在術前完全沒有癲癇病史的我們,仍是個有點難接受的狀況。這時期,除了學習控制病情,也在學習面對與接受。目前最近1次的發作是在2013年6月8日。
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圖二的藍色區域和鐵灰色欄同樣是每日總投藥量及發作次數。
綠色曲線是ALT。Bambi進行PSS手術前的那陣子,ALT出現明顯上升,介於300~400 U/L(正常值10 - 100 U/L),這也是當時毅然決定手術的一個關鍵。術後,ALT順利降至正常值,且多半小於50;然而,或許終究抵不住Pb的副作用,最近1年多在80~90之間。
黃色曲線是ALKP。ALKP和Pb劑量的相關性還滿明顯的,2011年11月開始減量時,ALKP跟著下降;2012年5月24日重新投藥時,ALKP又隨著劑量增加而升高。2014年1月7日,ALKP達到歷史新高的272(正常值23 - 212 U/L),後來在飲食、魚油等保健品的幫助下,慢慢下降,2014年7月17日回到正常值範圍,但仍偏高。正如前述論文,ALKP是長期使用Pb狗兒的觀察重點。BTW,醫師以前給Bambi的ALKP建議值是低於150 U/L。
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上述論文有提到狗兒在投Pb期間,ALB短暫下降。這點在Bambi身上非常明顯,而且完全不是短期性的Orz
圖三的紫色曲線是ALB。手術前,Bambi的ALB大約都能保持3.3(正常值2.3 - 3.9 g/dL);術後因為肺炎,一度掉至2.1,不過出院後又慢慢補回3.3~3.5。好景不常,隨著投藥期增長,ALB也開始往下走,而且無論怎麼補高蛋白,都升不上去,這1年就停留在2.7~2.8之間。ALB低,會影響到藥物效力,對癲癇控制又是一個不利,真的很傷腦筋。現在就期望藥物慢慢減量之後,ALB能不能恢復一些?
話說2013年1月6日癲癇發作後,我們在1月10日回診驗血,ALB從前次的3暴跌至2.3。我在臉書上介紹過的日本巴哥犬Hana,牠幾乎是天天發作,可能也是因為如此,牠的ALB一直升不起來,大約是1.6,這一般聽說早就腹水了。
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圖四的土黃色曲線是鈉離子。Bambi術前是介於141~147(正常值是140 - 150 mmol/L),2012年開始發作後,就逐漸下跌,2013年5月25日曾經低到130(因為當天發作2次)。這1年多來,雖然沒有發作紀錄,我們也不斷增加食鹽量,但鈉離子就是怎麼都升不太回來。「藥學共筆」提到:「(Phenobarbital)高濃度下可抑制鈉(Na+)傳導。」我也很希望這只是高濃度下的暫時副作用,而不是其他什麼奇奇怪怪的問題。
桃紅色曲線是Na+/K+。2013年1月10日,Bambi的Na+/K+ 跌至27.7。醫師當時告訴我們,根據文獻,如果Na+/K+<28,有50%可能是愛迪森氏症,血檢可察覺到的其他症狀還包括:腎指數偏高、貧血等;外顯症狀則可能有:反覆的腸胃症狀、容易發抖、激烈運動後容易虛脫等。
我們那次在投了2星期的短效低劑量類固醇之後,順利把多餘的鉀排出體外,Na+/K+ 回升至34.87。雖然目前Na+/K+ 都維持>30,但Bambi的鉀離子也是很容易偏高。鉀離子的正常值是3.7 - 5.5 mmol/L,醫師則希望我們努力維持在4以下,不要高於4.5。
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